Acciones cardiovasculares directas del paracetamol / Direct cardiovascular actions of paracetamol

Introducción: El paracetamol es uno de los antiinflamatorios no esteroideos con efecto analgésico y antipirético más utilizados a nivel mundial. Pocos estudios se enfocan en esclarecer los mecanismos de acción a nivel cardiovascular. Objetivos: Evaluar la acción del paracetamol sobre la fuerza de contracción de anillos de aorta torácica y sobre la actividad eléctrica y contráctil de corazones aislados y perfundidos de ratas Wistar. Métodos: Se midieron los efectos del paracetamol sobre anillos de aorta de rata denudados de su endotelio vascular. Se estudiaron las acciones del fármaco sobre los corazones aislados y perfundidos de las ratas por el método de Langendorff. Se evaluó la amplitud de la fuerza de contracción cardiaca y los intervalos QT, QTc, QRS y RR del electrocardiograma. Las condiciones (control y presencia de paracetamol) fueron comparadas con una prueba t de Student para muestras pareadas (p < 0,05), previa comprobación de la normalidad de los datos. Resultados: El paracetamol no tuvo efectos sobre el músculo liso vascular de los anillos aórticos ni sobre los intervalos QT, QTc, QRS y RR del electrocardiograma bajo ninguna de las concentraciones empleadas. Por otra parte, mostró efecto inotrópico negativo estadísticamente significativo en los corazones aislados, de forma dependiente de la concentración del fármaco. La IC50 estimada para la inhibición de la fuerza de contracción cardiaca fue de 17,15 ± 5,33 µmol/L. Conclusiones: Las acciones cardiovasculares directas del paracetamol son modestas, lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica, en pacientes sin enfermedad cardiovascular(AU)

Introduction: Paracetamol is among the non-steroidal anti-inflammatory, analgesic and antipyretic drugs most commonly used worldwide. Few studies have focused on clarifying its mechanisms of action on a cardiovascular level. Objectives: Evaluate the action of paracetamol on the force of contraction of thoracic aortic rings and on the electrical and contractile activity of isolated perfused Wistar rat hearts. Methods: Measurements were taken of the effects of paracetamol on rat aortic rings denuded of their vascular endothelium. Analysis was performed of the actions of the drug on the isolated perfused rat hearts using the Langendorff method. Evaluation was conducted of the amplitude of the force of cardiac contraction and of intervals QT, QTc, QRS and RR of the electrocardiogram. The conditions (control and presence of paracetamol) were compared with a paired samples Student's t-test (p < 0.05) upon verification of the normality of the data. Results: Paracetamol had no effects on the vascular smooth muscle of aortic rings or on intervals QT, QTc, QRS and RR of the electrocardiogram at none of the concentrations used. On the other hand, it displayed a statistically significant negative inotropic effect on the isolated hearts dependent on drug concentration. The IC50 estimated for inhibition of the force of cardiac contraction was 17.15 ± 5.33 µmol/L. Conclusions: The direct cardiovascular actions of paracetamol are modest, which contributes to a good safety margin for its clinical use in patients without cardiovascular disease(AU)

Evolución de pacientes con adicción al alcohol con el uso de acamprosato / Progression of patients with alcohol dependence using acamprosate

Introducción: los efectos del consumo excesivo de bebidas alcohólicas para el individuo, la familia y la sociedad son un problema de salud, convertido en la más trascendente toxicomanía en la actualidad. En el mercado existen tres fármacos que reducen el deseo de beber y son el disulfiram, la naltrexona y el acamprosato. El acamprosato es el medicamento que se propone estudiar, ya que en Cuba no existen referencias anteriores de estudios de la efectividad del acamprosato. Objetivo: valorar la evolución del alcoholismo y su tratamiento con acamprosato. Métodos: se diseñó un Estudio de Utilización de Medicamentos observacional y descriptivo, basado en las consecuencias prácticas del uso del acamprosato en pacientes diagnosticados con adicción al alcohol, con una dosis de dos cápsulas de 33,3 mg diarias por vía oral, durante seis meses de tratamiento, desde septiembre de 2012 a febrero de 2013. Resultados: de 44 pacientes evaluados, el 90,9 por ciento no tuvo recaídas, solamente el 9,1 por ciento de los pacientes tuvo deseos de consumir alcohol al inicio del tratamiento. Un paciente mostró intranquilidad como efecto adverso al acamprosato. La autovaloración de todos los pacientes fue positiva, refiriendo en su totalidad que cambiaron para una persona mejor. El 68,2 por ciento de los pacientes tuvieron una evolución excelente, lo que coincide con otros estudios internacionales con el acamprosato. Conclusiones: el tratamiento con acamprosato es efectivo para la prevención de las recaídas y la reducción del consumo de alcohol en el alcoholismo(AU)

Introduction: the effects of the excessive intake of alcohol beverages for the individual, the family and the society represent a health problem turned into the most transcendental toxicomania at present times. There are three drugs on the market which reduce the desire of drinking and are called disulfiram, naltrexone and acamprosate. The latter is the drug to be studied since there are no previous references in Cuba about effectiveness study of acamprosate. Objective: to assess the progression of alcoholism and its treatment with acamprosate. Methods: adescriptive and observational Study of Drug Use was designed on the basis of the practical consequences of the use of acamprosate in patients diagnosed with alcohol dependence, at a dose of two caplets of 33.3mg to be taken daily for six months from September 2012 to February 2013. Results: of 44 evaluated patients, 90.9 percent had no relapses, just 9.1 percent felt the desire of taking alcohol beverages at the onset of treatment. One patient showed restlessness as adverse effect of the drug. The self-assessment of all the patients was positive, stating that they changed into a better person after treatment. In the group, 68.2 percent had an excellent progress which agrees with other international study on this drug. Conclusions: the treatment with acamprosate is effective for the prevention of relapses and the reduction of alcohol dependence(AU)

Canales iónicos Receptores de Potencial Transitorio y su papel protagónico en la terapia analgésica / Transient receptor potential ion channels and their leading role in analgesic therapy

En la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento del dolor, se ha llegado al descubrimiento de canales iónicos que actúan como receptores y están presentes en neuronas nociceptoras aferentes primarias. Entre estos receptores, se encuentran los canales iónicos receptores de potencial transitorio que regulan las vías involucradas en el dolor y la nocicepción. Se realizó una revisión actualizada de los principales canales iónicos receptores de potencial transitorio implicados en la fisiopatología del dolor. Se hace una reseña histórica del descubrimiento de estas moléculas y sus estudios avanzados. A continuación se revisan las diferentes familias de estos canales con su clasificación, nomenclatura, estructura y funciones celulares. También se hace un recuento de la relación de estos canales con la analgesia, así como el mecanismo de acción de algunos analgésicos que actúan sobre ellos. Finalmente, se detallan importantes consideraciones a tomar en cuenta, que pudieran influir sobre la utilización de estos medicamentos en la clínica. Por tal motivo, el trabajo procura ser una revisión que abarque el rol de los canales TRP como nuevas dianas farmacológicas en el tratamiento del dolor.

In the search for new therapeutic options for pain treatment, new ion channels have been discovered, which act as receptors and are present in primary afferent nociceptor neurons. Some of them are the transient receptor potential ion channels that regulate the pathways involved in pain and nociception. An updated review of the main transient potential receptors ion channels involved in pain physiopathology and a historical review of the discovery of these molecules and advanced studies on them were also made. Then the different families of these channels with their classification, nomenclature, structure and cell functions were also examined. An account of the relationships of these channels with analgesia as well as the mechanism of action of some analgesics acting upon them was also presented. Finally, important considerations were given, which should be taken into account since they might influence on the clinical use of these drugs. For these reasons, the paper intends to be a review covering the role of the transient receptor potential channels as new pharmacological targets in the pain treatment.

Riesgo cardiovascular con el uso de azitromicina / Cardiovascular risk with the azitromicina use

La azitromicina es un antibiótico macrólido semisintético de amplio espectro y de uso bien frecuente en la población mundial, indicado para el tratamiento de diferentes enfermedades infecciosas.1 Existen varios reportes del riesgo cardiovascular asociado al uso de azitromicina y aún no existen estudios convincentes del mecanismo molecular de este efecto.1,2 Un gran número de medicamentos se retiran del mercado por producir reacciones adversas cardiovasculares fatales, de ahí la importancia de comprender los mecanismos moleculares de la acción cardiovascular de los fármacos en desarrollo o de los que se comercializan en el mercado farmacéutico y más aún, aquellos de uso frecuente por la población. En el año 2011 la Administración de Alimentos y Medicamentos, (Food and Drug Administration , FDA), la agencia reguladora de los Estados Unidos revisó la información ofrecida en la etiqueta de los antibacterianos macrólidos, relacionada con la prolongación del intervalo QT y las arritmias cardiovasculares del tipo Torsades de Pointes (TdP), que incluye la nueva información acerca del riesgo de prolongación del intervalo QT, que parece ser bajo.3 Posteriormente, el 17 de mayo de 2012 al revisar la publicación de un artículo de Ray y colaboradores, la FDA advirtió a los profesionales de la salud que el antimicrobiano azitromicina, puede causar un ritmo cardíaco irregular potencialmente fatal en algunos pacientes, en función del estudio publicado por estos autores, sobre un pequeño aumento de la mortalidad y el riesgo de muerte en personas tratadas durante 5 días con azitromicina en comparación con las personas tratadas con amoxicilina, ciprofloxacino, o ningún fármaco.4 Desde el año 2012, la FDA hizo una advertencia en el etiquetado de los medicamentos que contenían azitromicina, basado en evidencias previas que indicaban riesgo cardiovascular asociado a su uso. Por otra parte, el Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la Vigilancia Farmacéutica Internacional radicado en Uppsala, Suecia (World Health Organization Collaborating Centre, The Uppsala Monitoring Centre for International Drug Monitoring), posee un registro de 100 casos con prolongación del segmento QT y unos 65 casos con TdP asociados al uso de azitromicina.5 El 12 de marzo de 2013 la FDA advirtió al público que la azitromicina...(AU)

Acciones cardiovasculares del ibuprofeno / Ibuprofen cardiovascular actions

El ibuprofeno (IB) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de amplio uso por su alta efectividad y buen margen de seguridad. Sin embargo, poco se conoce de sus posibles acciones cardiovasculares. Algunas evidencias clínicas sugieren que este AINE pudiera tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue estudiar las posibles acciones colaterales del ibuprofeno sobre corazón y músculo liso vascular, tomando como patrón de comparación el ácido flufenámico (AF), fármaco con probada acción inotropo negativa. Se utilizó la técnica clásica de corazón de rata aislado y perfundido (Langendorff), registrando electrograma superficial y la fuerza de contracción. También se estudió el efecto sobre la contracción de aorta abdominal de rata inducida por KCl isotónico y por fenilefrina (10 µmol/L). En comparación con el AF (IC50=9,5 µmol/L), el IB tuvo un pobre efecto inotrópico negativo (IC20=30 µmol/L). A la concentración máxima utilizada (100 µmol/L), el IB fue menos efectivo que el AF en reducir el intervalo QT (25 ± 7 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) y alargar el intervalo RR (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). Mientras que el AF no tuvo acción sobre la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina, el IB provocó una vasorrelajación de » 30 por ciento de la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina aunque solo a la concentración máxima (100 µmol/L). Estos resultados sugieren que las acciones cardiovasculares directas del IB son mínimas lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica en pacientes sin enfermedad cardiovascular

Ibuprofen (IB) is a non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) widely used because of its high effectivity and good safety margin. However, little is known about its possible cardiovascular actions. Some evidences in clinics suggest that this NSAID could have adverse side effects on the cardiovascular system. The aim of this investigation was to study the possible side effects of IB on the heart and vascular smooth muscle, taking as a reference the flufenamic acid (FA) a drug with known negative inotropic action. We used the isolated perfused rat heart (Langendorff) and recorded the surface electrogram and the force of contraction. We also studied the effects of IB on the KCl- or fenilephrine- (10 µmol/L) induced contraction of rat abdominal aorta. Compared to FA (IC50 = 9.5 µmol/L), IB showed a small negative inotropic effect (IC20 = 30 µmol/L). At the maximal concentration used (100 µmol/L), IB was less effective than FA in reducing the QT interval (45 ± 10 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) and prolonging the RR interval (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). While FA had no effect on the aortic contraction (KCl or fenilepinephrine), IB relaxed aortic contraction (KCl or fenilephrine) by » 30 percent but only at the highest concentration (100 µmol/L). The present results suggest that cardiovascular actions of IB are minimal contributing to its good safety margin when used in clinics in patients not suffering from cardiovascular diseases

Estatinas, una nueva opcion terapéutica en diversos tipos de enfermedades / Statines, a new therapeutical option for many diseases

Las estatinas al inhibir la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa, reducen la producción de colesterol y además, previenen la formación de compuestos isoprenoides no esteroidales, que actúan como acoplamientos lipídicos para la modificación postraslacional de varias proteínas, involucradas en diferentes procesos celulares. El bloqueo del proceso de isoprenilación dado por el tratamiento con estatinas también tiene efectos biológicos sobre funciones celulares que van más allá de la disminución en la síntesis de colesterol: estos son los llamados efectos pleiotrópicos que se relacionan principlamente con la función vascular, incluyendo la mejora de la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertrofia vascular, tienen propiedades antiinflamatorias, inhiben la proliferación de células cancerígenas, son inmunomoduladores, mejoran la disfunción endotelial y reducen los daños de la isquemia-reperfusión. Esta revisión describe los efectos pleiotrópicos de las estatinas y los mecanismos moleculares a través de los cuales ejercen diferentes funciones biológicas.

Statins inhibiting the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaril- coenzyme A reductase decrease the cholesterol production and besides, to prevent the non-steroidal isoprenoids compounds acting like lipid couplings for post-translation modification of some proteins involved in different cellular processes. The isoprenilation process blockade given by statins treatment hass too biological effects on cellular functions beyond the decrease in cholesterol synthesis: these are the so called pleiotropic effects mainly related to vascular function, including an improvement of hypertrophy and its congestive cardiac insufficiency and vascular hypertrophy and have anti-inflammatory properties, inhibiting the cancerous cells proliferation, immunomodulation, improving the endothelial dysfunction and reducing the ischemia-reperfusion damages. This review describes the pleiotropic effects of statins as well as the molecular mechanisms used to exert different biological functions.

Ausencia de efecto piramidal sobre cardiomiocitos aislados de rata / No pyramidal effect on cardiomyocytes isolated from rats

Se valoró que los promotores de la existencia de la energía piramidal sugieren que pirámides no ferrosas de determinadas proporciones y con cierta orientación, son capaces de concentrar energía que proporciona efectos beneficiosos a los objetos situados en su interior. No obstante, científicos cubanos han argumentado la imposibilidad de la existencia de esta energía. Se propuso una acción bactericida de la energía piramidal relacionada con cambios inducidos en el agua, lo cual ayudaría a preservar materias orgánicas. El objetivo fue estudiar la supervivencia de cardiomiocitos ventriculares de rata, conservados dentro de una pirámide no ferrosa. Los resultados mostraron que no existió diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia de cardiomiocitos conservados dentro de la pirámide, fuera de esta o dentro de la pirámide mal orientada. Estos datos indicaron que las pirámides no ejercen acción directa ni sobre los cardiomiocitos, ni sobre el agua o los componentes de la solución de conservación.

Promoters of the so-called Pyramidal Energy suggest that non-ferrous pyramids of certain proportions and orientation could concentrate energy, thus conferring beneficial effects on the objects inside them. However, Cuban scientists have argued against the existence of this energy. Bactericidal action by pyramidal energy has been proposed in relation to water-induced changes, which could help to preserve organic matter. The aim was to study the survival of rat cardiomyocytes preserved inside a non-ferrous pyramid. The results showed no statistically significant difference in survival between preserved cardiomyocytes either inside or outside the pyramid or inside a wronly positioned pyramid. They indicated that pyramids exert no direct action either on cardiomyocytes or on water and the elements of the preserving solution.

Síntesis de nuevos derivados de hexahidroquinoleínas y evaluación farmacológica de sus propiedades antagonistas del calcio / Synthesis of new hexahydroquinoline derivatives and pharmacological evaluation of their calcium antagonist properties

Se prepararon cinco hexahidroquinoleínas por una síntesis en un solo paso, a partir de un aldehído aromático, el ß -aminocrotonato de alquilo (enamina) y dimedona en etanol absoluto como disolvente. Se caracterizaron los efectos de las cinco hexahidroquinoleínas sobre la contractilidad en anillos de aorta de conejo y sobre la contractilidad de músculos papilares de ventrículo derecho de rata, de manera comparativa con la clásica nifedipina. Todas las hexahidroquinoleínas inhibieron la actividad contráctil tanto en músculo liso vascular como en músculo cardíaco, y mostraron efectos característicos de compuestos antagonistas del calcio, aunque con menor potencia de acción que la nifedipina. Sin embargo, dos de las hexahidroquinoleínas estudiadas presentaron cierta vasoselectividad, aunque no marcada

Nuevas dihidropiridinas sintéticas con propiedades antagonistas del calcio vasoselectivas / New synthetic dihydropyridines with vasoselective calcium antagonist properties

Se estudiaron las propiedades antagonistas del calcio de 2 nuevas 1,4- dihidropiridinas sintéticas (I y II). Ambos compuestos disminuyeron en gran medida las contracciones de anillos de aorta de conejo y con menor potencia inhibieron las contracciones de papilares de ventrículo derecho de rata, acortaron la duración del potencial de acción cardíaco a 0 mV y redujeron la corriente de calcio tipo L en cardiomiocitos ventriculares aislados de rata. La inhibición de la corriente de calcio tipo L fue dependiente del potencial, con un incremento de la potencia de acción en más de un orden de magnitud de concentración en células parcialmente despolarizadas (-50 mV). Estos resultados permiten concluir que las 1,4- dihidropiridinas I y II poseen acciones antagonistas del calcio vasoselectivas marcadas y este mecanismo está dado por el bloqueo de la corriente de calcio tipo L de manera dependiente del potencial